Comment limiter l’impact négatif des modifications apportées au protocole ?

Les mesures de distanciation sociale mises en place pendant la pandémie de COVID-19 ont fortement modifié les processus de collecte, de suivi, de revue et d’analyse des données des essais cliniques. Les autorités réglementaires ont réagi avec une certaine flexibilité pour accompagner ces changements, mais certaines CRO ont rencontré des difficultés au début pour s’adapter et limiter leur impact sur le déroulement des études.

Date : 8 mai 2023

En quoi les modifications apportées aux protocoles peuvent-elles avoir une incidence sur la recherche clinique ?

La mise en place des mesures de distanciation sociale dans le contexte de la pandémie de COVID-19 a entraîné des bouleversements importants dans les procédures régissant la collecte, le suivi, l’examen et l’analyse des données issues des études. Bien que les autorités de réglementation aient fait preuve de souplesse face à cette situation, de nombreuses organisations de recherche sous contrat (CRO) ont dans un premier temps eu du mal à gérer les perturbations qui en ont résulté dans le déroulement de leurs essais.

Qu’est-ce qu’un amendement au protocole dans le domaine de la recherche clinique ?

Les modifications de protocole sont plus courantes dans les essais cliniques que vous ne le pensez. Un article publié en 2017 par le Tufts Center for the Study of Drug Development (CSDD) a révélé que 59 % des essais cliniques comportaient au moins une modification de protocole (PA). Les études de phase II examinées dans le cadre de cette étude de Tufts comptaient en moyenne 2,7 modifications par protocole, tandis que ce taux était plus élevé pour les études de phase III, avec 3,6 modifications par protocole. D’après notre expérience, 79 % des essais cliniques comportent au moins une modification de protocole.

Pourquoi est-ce important ? Les modifications apportées au protocole ont un impact majeur sur la conception des CRF, ce qui entraîne généralement des retards et des interruptions de service lors leur mises à jour, et donc une augmentation des coûts pour les promoteurs. Il est également important de souligner la frustration ressentie par les sites, qui ne peuvent pas saisir de données pendant les interruptions de service, ce qui entraîne des retards dans la saisie des données.

Selon l’étude de Tufts, les modifications de protocole ont coûté en moyenne 141 000 dollars chacune pour les essais de phase II, tandis que celles de phase III s’élevaient à 535 000 dollars par modification. Plus important encore, le coût d’opportunité lié aux retards dans les essais est bien plus élevé. Les études comportant des modifications de protocole prennent en moyenne six mois de plus, entre l’approbation du protocole et la première visite du dernier patient, que les autres. De plus, toujours selon l’étude de Tufts, elles ont nécessité 90 jours supplémentaires entre la dernière visite du dernier patient et la clôture de la base de données.

Conséquences des modifications apportées au protocole

L’impact des modifications apportées au protocole va au-delà de simples ajustements procéduraux.

Mises à jour de la conception des CRF : celles-ci peuvent avoir un impact majeur sur la conception des CRF, ce qui entraîne généralement des retards et, au final, une augmentation des coûts pour les promoteurs. Il est également important de souligner la frustration ressentie par les sites, qui ne peuvent pas saisir de données pendant les périodes d’indisponibilité du système, ce qui entraîne des retards dans la saisie des données.

Conséquences financières : Elles peuvent également représenter un coût important pour les essais cliniques. L’étude de Tufts a révélé que les modifications de protocole coûtaient en moyenne 141 000 dollars chacune pour les essais de phase II. Les coûts liés aux modifications de protocole de phase III étaient bien plus élevés, s’élevant à 535 000 dollars par modification. Ce coût ne tient pas compte des problèmes financiers occasionnés par les retards dans les essais.

Retards : Les études faisant l’objet de modifications du protocole prennent en moyenne six mois de plus, entre l’approbation du protocole et la première visite du dernier patient, que les autres. De plus, selon l’étude de Tufts, elles ont pris 90 jours de plus entre la dernière visite du dernier patient et la clôture de la base de données.

Comment réduire l’impact des modifications apportées au protocole ?

Si certaines modifications de protocole peuvent être évitées, la plupart sont rendues nécessaires par des changements externes et imprévisibles, tels que de nouvelles informations relatives à la sécurité. Il est essentiel de collaborer avec une CRO capable de minimiser l’impact des modifications de protocole sur le calendrier de l’essai. Aixial est spécialisée dans l’exploitation de la technologie et de son expertise pour optimiser l’efficacité. Elle propose des processus flexibles, des services d’élaboration de protocoles, une conception minutieuse des bases de données et une équipe de gestion des données hautement expérimentée, capable de gérer efficacement les modifications de protocole.

Lors de la planification d’un essai clinique, il arrive souvent que les promoteurs négligent ou sous-estiment la possibilité de modifications du protocole. La pandémie de COVID-19 a mis en évidence la rigidité de nombreux protocoles d’essais cliniques mis en œuvre dans le secteur, mais nous avons continué à privilégier l’agilité et la flexibilité afin de minimiser l’impact des modifications du protocole sur votre essai.

L’engagement du groupe Aixial en faveur de la flexibilité et de l’efficacité dans le domaine de la recherche clinique

Nous sommes une société de recherche sous contrat (CRO) spécialisée dans l’exploitation de la technologie et de l’expérience pour optimiser l’efficacité, notamment en faisant preuve d’une agilité et d’une flexibilité supérieures à celles d’autres CRO à plusieurs égards :

Nous disposons de processus flexibles, capables de s’adapter facilement au changement. Bon nombre de nos clients font appel à nous après avoir vécu des expériences négatives avec de grandes agences de recherche sous contrat (CRO), dont les procédures rigides sont ancrées dans leurs structures internes complexes.
Nous proposons des services d’élaboration de protocoles, en mettant à profit notre expertise pour définir un protocole original offrant un maximum de souplesse, tout en respectant les normes de sécurité et en veillant à définir les critères d’évaluation adaptés à votre étude.
Nous planifions minutieusement la conception de la base de données dès le début de votre essai. Cela nécessite des compétences spécialisées, mais permet d’apporter des modifications en cours d’étude beaucoup plus facilement.
Nos équipes chargées des données, composées de 140 personnes, possèdent une grande expérience. Il n’y a pratiquement aucun défi que nous n’ayons déjà rencontré ou que nous ne soyons pas en mesure de relever.

Notre expérience moyenne

Responsables des données : 12 ans et plus
Biostatisticiens : plus de 15 ans d’expérience
Programmeurs statistiques seniors : plus de 10 ans d’expérience

Nous communiquons et travaillons en partenariat avec nos commanditaires afin de résoudre les problèmes grâce au travail d’équipe. C’est pourquoi notre enquête clients de 2019 nous a attribué une note de 4,7/5 en matière de communication.
Nous conservons la même équipe, nous ne la remplaçons pas. Nous restons au fait de l’étude afin de pouvoir réagir plus rapidement aux changements imprévus. L’équipe que vous rencontrez avant de travailler avec nous est la même que celle avec laquelle vous travaillerez une fois votre projet lancé.

Lors de la planification d’un essai clinique, il arrive souvent que les promoteurs négligent ou sous-estiment la possibilité de modifications du protocole. La pandémie de COVID-19 a mis en évidence le manque de souplesse d’une grande partie du secteur des essais cliniques, mais nous avons continué à privilégier l’agilité et la flexibilité afin de minimiser l’impact des modifications de protocole sur votre essai. Cela passe notamment par des étapes clés dès la planification et l’élaboration du protocole, telles que :

Bilan thérapeutique et fonctionnel et recommandations.
Des évaluations préliminaires de faisabilité visant à recueillir les commentaires essentiels des investigateurs et du personnel des sites concernant la population de patients, les critères d’éligibilité et la conception globale de l’étude par rapport à la norme de soins (SOC).
Une implication précoce du service des affaires réglementaires (RA) afin de permettre un examen proactif et un retour d’information visant à rationaliser le processus d’autorisation et à atténuer les éventuels obstacles réglementaires.
Language de protocole flexible permettant une conception adaptative en fonction des données émergeant de l’étude.

Les modifications de protocole constituent une réalité courante dans la recherche clinique et peuvent avoir une incidence significative sur le calendrier, les coûts et l’efficacité opérationnelle des études. Si de nombreuses modifications sont inévitables, leur impact peut être atténué grâce à une planification proactive, à une conception flexible du protocole et à une collaboration étroite entre les promoteurs, les sites et les partenaires CRO. En combinant expertise scientifique, processus adaptables et stratégies solides de gestion des données, les organismes peuvent minimiser les perturbations et préserver la qualité et l’intégrité de leurs essais cliniques.